Khi chiến tranh giữa những con ma cà rồng và Lycans bị hoành hành, Ma cà rồng xinh đẹp, Selene, cựu thành viên của các đại lý tử thần, và Michael, người sói lai, làm việc cùng nhau trong nỗ lực mở khóa những bí mật về dòng máu tương ứng của họ. Trong mối thù cổ xưa này giữa hai bộ lạc, họ cố gắng mở khóa những bí mật, trong một câu chuyện hành động hiện đại, mưu mô và tình yêu bị cấm, đưa họ vào trận chiến để kết thúc tất cả các cuộc chiến, vì những người bất tử cuối cùng phải đối mặt với sự diệt vong của họ